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Oct 19, 2023

Sulfure d'hydrogène utilisé dans le traitement du cancer

Le sulfure d'hydrogène est généralement un gaz hautement toxique. Cependant, avec une préparation minutieuse, il peut être utilisé pour soutenir la thérapie photothermique (PTT) dans le traitement du cancer, comme l'a récemment découvert une équipe de chercheurs dans la revue Angewandte Chemie. Comme le rapporte l'équipe, un adjuvant libérant du sulfure d'hydrogène fait que les cellules tumorales perdent leur protection thermique naturelle et deviennent ainsi significativement plus sensibles au PTT.

© Wiley-VCH, réutilisation avec crédit à 'Angewandte Chemie' et un lien vers l'article original.

Respirer du sulfure d'hydrogène gazeux nous fait généralement suffoquer, car le gaz supprime la chaîne respiratoire dans les mitochondries, les centrales électriques des cellules. Cependant, le sulfure d'hydrogène moléculaire, lorsqu'il est délivré en petites quantités aux cellules, n'est pas entièrement toxique. Au lieu de cela, il agit également comme une molécule messagère et joue un rôle dans la croissance des cellules cancéreuses. Dans cet esprit, une équipe de chercheurs travaillant avec Xiaoyuan (Shawn) Chen de l'Université nationale de Singapour, s'est concentrée sur les effets du sulfure d'hydrogène dans les mécanismes de protection thermique des cellules tumorales.

L'équipe a choisi cet angle car les cellules tumorales ont la capacité de se protéger contre une chaleur excessive. Essentiellement, le but de la thérapie photothermique est de "bouillir" les cellules cancéreuses de l'intérieur vers l'extérieur. Pour atteindre les températures requises, un photosensibilisateur introduit dans les cellules convertit la lumière laser entrante en chaleur. Cependant, les cellules tumorales répondent à cette attaque thermique en augmentant la production de protéines de choc thermique (HSP), réduisant l'efficacité du traitement.

Or, pour fabriquer leurs HSP, la cellule a besoin d'équivalents énergétiques produits dans la chaîne respiratoire mitochondriale, et c'est là que Chen et l'équipe sont intervenus. Ils ont découvert que le sulfure d'hydrogène, lorsqu'il est libéré dans les cellules tumorales en quantités appropriées, perturbe la respiration mitochondriale, supprime la production de HSP et rend plus difficile pour les cellules tumorales de se protéger. En tant que donneur de sulfure d'hydrogène, l'équipe a choisi l'anéthole trithione approuvé par la FDA - un médicament utilisé à l'origine comme traitement de la bouche sèche et pour stimuler la sécrétion de bile, mais également connu pour sa capacité à libérer continuellement du sulfure d'hydrogène lorsqu'il est décomposé dans la cellule.

Pour compléter la thérapie photothermique, l'équipe a couplé un dérivé d'anétholetrithione avec des nanodisques de sulfure de cuivre, qui sont utilisés dans le PTT comme photosensibilisateur pour convertir efficacement la lumière proche infrarouge en chaleur. Un traitement à dose unique a conduit à l'éradication des tumeurs chez des souris de laboratoire, préalablement implantées avec des tumeurs mammaires, en quelques jours seulement. Chen et l'équipe ont également découvert qu'ils pouvaient effectuer le PTT à des températures plus basses en utilisant la combinaison adjuvant-photosensibilisateur, limitant les dommages aux tissus sains environnants. Les auteurs suggèrent d'utiliser cette approche de remodelage énergétique en utilisant des adjuvants donneurs de sulfure d'hydrogène comme approche plus générale pour un PTT efficace.

(2899 caractères)

Le Dr Xiaoyuan (Shawn) Chen est titulaire de la chaire Nasrat Muzayyin de médecine et de technologie à la faculté de médecine Yong Loo Lin et au collège de design et d'ingénierie de l'université nationale de Singapour. Ses intérêts de recherche incluent le diagnostic et la thérapeutique du cancer et des maladies cardiovasculaires avec un accent sur la modification des biomolécules, la nanomédecine pour l'amélioration de l'administration de gènes et de médicaments, et les nanobiocapteurs ultrasensibles.

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